El 14 de septiembre, en la Liga de Campeones 2010-2011, convirtió un gol en el 5-1 frente al Panathinakós y pasó a ser, con 27 tantos, el máximo goleador histórico del Barcelona en la Liga de Campeones. El 8 de marzo, Messi hizo dos de los goles en el 3-1 al Arsenal en octavos de final de la Liga de Campeones. Messi recibió Balón de Oro y el premio Toyota.